研究：高脂肪早餐可提升晚期肺癌藥療效
文／ Harry Lee 張玉 編譯
最近的一項臨床隨機交叉試驗，對治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）有突破性發現。研究結果顯示，如果早餐更加豐盛，而不是只吃低脂食物，可以顯著提高一種關鍵治療藥物艾樂替尼（Alectinib）在血液中的濃度。這一發現可能會提高非小細胞肺癌患者的生存率。
艾樂替尼是一種小分子激酶抑制劑。該藥物最初於2015年12月獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的加速批准，並於2017年獲得常規批准，艾樂替尼用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的转移性非小细胞肺癌。 該藥物被發現安全有效，已成為這種晚期肺癌的一線治療方法。
早餐影響血液中藥物的濃度
發表在 2023年6月號《國家綜合癌症網絡雜誌》（JNCCN）上的這項研究 ，闡明了服用艾樂替尼時膳食選擇的重要性。與吃低脂早餐的患者相比，接受初始劑量艾樂替尼的患者，吃歐陸式早餐或自選午餐，血液中藥物濃度分別高出14%和20%。
臨床試驗中的低脂早餐由250克半脫脂（1.5%脂肪）酸奶和250毫升水組成。歐陸式早餐包括兩片小麥麵包加黃油、外加火腿、奶酪或花生醬，以及250毫升半脫脂牛奶。
所有參與者的晚餐自行選擇，並在晚餐時服用第二劑藥，這突出了早餐和午餐對藥物濃度的潛在影響。
論文的主要作者，荷蘭伊拉斯姆斯大學（Erasmus University）醫學中心伊拉斯姆斯癌症研究所腫瘤內科的博士生丹·蘭瑟（Daan A.C. Lanser）強調，在服用艾樂替尼的同時，進食含有足夠脂肪的大餐，對有效治療肺癌非常重要。
蘭瑟在声明中說：「這對患者來說是一個重要的信息，因為我們知道血液中艾樂替尼濃度越高，效果越好，治療持續的時間也越長，進而有望獲得更好的生存率。」
FDA發布的藥代動力學報告（ pdf ）顯示，當艾樂替尼濃度達到435ng/ml的谷值水平時，腫瘤显著縮小。
2020年進行的一項臨床研究證實了建議的藥物濃度反應閾值，證明艾樂替尼治療的療效與藥物在體內的濃度相關。與艾樂替尼在體內濃度較低的患者相比，體內艾樂替尼濃度超過谷值水平閾值的患者，其無惡化存活期（PFS）增加了一倍。相比之下，藥物在體內的濃度未達到閾值的患者，表現出相對較差的無惡化存活期，僅為12.6個月。
一項隨機对照臨床试验已經啟動，以進一步探討體內藥物水平與患者生存之間的關係，該試驗正在持續招募參與者。
食物可增強抗癌藥物效果
這項發表在JNCCN上的研究的作者們強調，他們觀察到，脂肪含量較高的膳食，也會使其它一些已經批准的抗癌藥物在人體的濃度更高。這些藥物包括用於腎癌治療的帕唑帕尼（pazopanib），白血病治療藥物尼洛替尼（nilotinib）；和用於乳腺癌和其它實體腫瘤的治療的拉帕替尼（lapatinib）。
具體就艾樂替尼而言，研究人員發現，食物可能會使艾樂替尼在胃腸道中更易被溶解和吸收，從而增強藥物的效果，特別是高脂肪含量的食物。
艾樂替尼以其胃腸道吸收差而聞名，攝入的食物對其影響很大。與空腹相比，吃高脂肪飯菜可以使藥物在人體的濃度提高3倍。
作者指出：「目前尚不清楚食物攝入與艾樂替尼吸收之間的準確相關機制」，不過，他們表示，脂肪可能會增加艾樂替尼等親脂性物質的溶解度，這可能是其濃度增加的原因。
試驗期間，歐陸式早餐飲食的平均脂肪含量為21.3克，低脂酸奶飲食的平均脂肪含量為3.8克，自選午餐飲食的平均脂肪含量為19.5克。值得注意的是，吃歐陸式早餐與自行選擇午餐的患者之間，艾樂替尼的濃度沒有顯著差異。
2015年對於治療非小細胞肺癌的另一種激酶抑制劑色瑞替尼（ceritinib）進行的一項研究，也顯示了類似的药代动力学效应。與空腹狀態相比，低脂膳食給藥後，色瑞替尼的濃度增加了58%，高脂肪膳食使色瑞替尼的濃度增加了73%。
研究的局限性
此臨床試驗研究的樣本量相對較小，只有23名參與者，其中3名參與者因各種原因，例如轉換治療方法、個人因素或必須接受腸道手術而退出。
另一個局限性是，志願者的年齡比較集中，種族比較單一，缺乏多樣性，因為20名患者的年齡都在58歲至69歲之間，其中19名是白人。
關於副作用的研究，研究人員指出，副作用的總體數量和嚴重程度較低，沒有觀察到三組之間受試者之間的顯著差異。
一些作者表明，研究獲得了艾樂替尼的製造商羅氏集團的資助或支持。還有一些作者表明，他們任職羅氏集團或其它製藥公司顧問。
英文報導請見英文《大紀元時報》：「High-Fat Breakfast May Improve Lung Cancer Treatment: Study」
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責任編輯：李佳
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