研究：科學家成功逆轉小鼠阿茲海默症

研究結果挑戰了阿茲海默症「本質上不可逆」的觀點

圖為阿茲海默症患者的示意圖。（Shutterstock）

 

 

【大紀元2025年12月27日訊】（大紀元記者Naveen Athrappully報導／張純之編譯）根據12月22日發表於《細胞報告醫學》（Cell Reports Medicine）期刊的一項經同行評審研究，科學家已在小鼠身上逆轉阿茲海默症，這可能為治療人類此一疾病提供了途徑。

 

阿茲海默症長期以來被視為不可逆。在這項研究中，研究人員以一種藥理製劑P7C3-A20治療兩組小鼠。其中一組攜帶與類澱粉蛋白處理相關的人類突變，另一組則攜帶tau蛋白突變。類澱粉蛋白與tau病變被視為阿茲海默症早期的兩大主要特徵。

 

研究人員表示，當小鼠發展出類似阿茲海默症的腦部病變時，便成為測試P7C3-A20對人類阿茲海默症影響的理想對象。

 

在類澱粉蛋白突變小鼠中，研究發現P7C3-A20治療可恢復菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的正常平衡。NAD+是一種細胞能量分子。隨著年齡增長，人體內包括大腦中的NAD+水平會下降。若缺乏適當的NAD+平衡，細胞將無法執行正常運作所需的關鍵過程。

 

研究人員指出，該治療逆轉了血腦屏障的退化、DNA損傷、氧化壓力以及神經發炎。血腦屏障負責維持大腦內的營養與荷爾蒙水平，同時保護大腦免受毒素與病原體侵害。

 

此外，治療也加強了產生新功能性神經元的過程。

 

研究人員表示，這些改變使類澱粉蛋白突變小鼠出現「完整的認知恢復，並降低血漿中」p-tau217的水平。p-tau217是阿茲海默症的臨床生物標記，可用於預測認知衰退。

 

事實上，當6個月大的小鼠出現晚期阿茲海默症的病理與認知缺損時，開始使用P7C3-A20治療；研究人員寫道，該治療在 12個月內「全面恢復了（小鼠的）大腦健康與功能」。

 

P7C3-A20也逆轉了攜帶tau突變小鼠的晚期阿茲海默症，並被發現可保護人類腦微血管內皮細胞（BMEC）免於氧化壓力傷害。BMEC是血腦屏障的主要組成部分。

 

研究人員寫道：「我們的結果挑戰了長久以來認為阿茲海默症本質上不可逆的觀點。」他們並補充，恢復適當的NAD+水平平衡，可能是一種「具有變革性的治療方法」。

 

多位研究作者聲明持有與本研究主題相關的專利，存在利益衝突。

 

在12月22日的一份聲明中，參與該研究的俄亥俄州大學醫院表示，這項發現應能促進新的互補性研究方向，並推動在阿茲海默症患者中的臨床測試。

 

該研究的資深作者安德魯・A・派珀（Andrew A. Pieper）表示，他們對結果「感到非常興奮且深受鼓舞」。

 

他說，最重要的訊息是帶來希望——阿茲海默症的影響未必是永久的。受損的大腦在某些條件下，能夠自我修復並恢復功能。

 

阿茲海默症是一種漸進性疾病，起初表現為輕微的記憶喪失，最終會發展到患者無法進行對話或完成日常活動的程度。

 

阿茲海默症通常影響60歲以上族群。根據美國疾病管制與預防中心（CDC）於2024年8月發布的報告，雖然該疾病的具體成因尚不清楚，但很可能是基因、環境、家族史與生活型態等多種因素共同作用的結果。

 

2024年10月的一項研究指出，阿茲海默症有一個潛伏期，最長可達20年才開始出現症狀。

 

這個潛伏期的特徵是腦細胞出現細微變化。例如，抑制性神經元可能變得脆弱，進而干擾腦細胞之間的溝通。在此階段，β類澱粉蛋白斑塊與神經纖維糾結會逐漸累積，這些都是阿茲海默症的典型標誌。

 

根據非營利組織阿茲海默症協會（Alzheimer’s Association）數據，目前美國有超過700萬人罹患阿茲海默症，預計到2050年將增至接近1,300萬人。

 

在65歲及以上族群中，大約每9人就有1人罹患阿茲海默症。估計約有1,200萬名美國人為阿茲海默症或其它失智症患者提供無償照護，其價值在去年超過4,130億美元。◇

 

責任編輯：方平